L'hôpital Cooke fut d'abord un hôpital-sanatorium destiné aux tuberculeux. Il ouvrit ses portes le 6 septembre 1930. Dirigé par les Filles de Jésus, les religieuses y eurent une résidence de 1930 à 1971.L'hôpital Cooke devait son nom à Mgr Thomas Cooke, premier évêque du diocèse de Trois-Rivières, de 1852 à 1870.
La tuberculose, cette "peste blanche" appelée autrefois phtisie, gagnait en recrudescence au début du XXe siècle. En 1905, les docteurs Georges Bourgeois et L.-P. Normand dirigèrent le premier dispensaire contre la tuberculose, à l'hôpital Saint-Joseph de Trois-Rivières. Cinq ans plus tard, en 1910, on mit sur pied un dispensaire à l'intention des enfants tuberculeux. Puis, en 1923, et pendant quelques mois seulement, un nouveau dispensaire, dirigé par les docteurs Ayotte et Tourigny, accueillait les tuberculeux, à l'hôpital Saint-Joseph de Trois-Rivières.La campagne de dépistage de la tuberculose, en 1925, révéla l'état dramatique de la situation. Elle venait après qu'on eut enregistré 34 décès dus à cette maladie, l'année précédente. L'examen de 1 800 personnes montra que 328 d'entre elles étaient atteintes. L'établissement d'un hôpital public destiné aux tuberculeux s'imposait avec acuité.La bénédiction de la pierre angulaire, marquant officiellement le début des travaux de construction de l'édifice, eut lieu le 9 septembre 1929. Fondé à l'initiative du Centre de démonstration anti-tuberculeux de Trois-Rivières, l'hôpital répondait à un pressant besoin d'isoler les tuberculeux à l'extérieur des zones habitées. C'est donc sur un terrain situé, à l'époque, à l'écart du tissu urbain, le long du chemin Sainte-Marguerite, à proximité aussi d'une ligne de chemin de fer (aujourd'hui disparue), qu'il fut édifié.L'hôpital-sanatorium Cooke fut inauguré le 6 septembre 1930; la congrégation des Filles de Jésus en assurait la gestion.
En novembre 1944, grâce aux fonds reçus de la campagne du Timbre de Noël, le Comité du bien-être du sanatorium Cooke mit sur pied une bibliothèque d'un millier de volumes, au bénéfice des malades.